Словари

АЗАКТАМ

АЗАКТАМ		АзактамR (Азтреонам) Азактам (Азтреонам Сквибб) является первым представителем нового класса антибиотиков монобактамов. Азтреонам - это моноциклический синтетический бактерицидный бета-лактамный антибиотик, обладающий избирательным спектром действия против аэробных грамотрицательных бактерий и предназначенный для парентерального применения. В отличие от других классов бета-лактамных антибиотиков (пенициллинов и цефалоспоринов) монобактамы обладают новым структурным ядром, состоящим из одного кольца с сульфоновым радикалом в положении 1. В химическом отношении Азактам представляет собой [2S-[2-alpha,3- beta(z)]3-2-[[[1-(2-амин-4-тиазолин)-2-[(2-метил-4-оксо-1-сульфо-3-азетидинил) амин]-2-оксо-этилиден]амин]окси]-2-метил-пропаноиновую кислоту. Состав. Азактам для инъекций (азтреонам для инъекций) представляет собой белый или почти белый тонкий стерильный апирогенный порошок, состоящий из смеси азтреонама и L-аргинина; после растворения в необходимом растворителе препарата можно вводить внутримышечно или внутривенно. Азактам для инъекций не содержит натрия, но содержит около 780 мг L-аргинина на 1 г азтреонама. Фармакология. При однократном трехминутном вливании азтреонама в дозах 0,5, 1 и 2 г здоровым добровольцам, через 5 минут после инъекции, концентрация препарата в сыворотке крови составляет 58, 125 и 242 мкг/мл, соответственно; через 8 часов соответствующие концентрации составляют 1, 3 и 6 мкг/мл. Приведенный график иллюстрирует концентрации азтреонама в сыворотке крови у здоровых добровольцев после однократного внутривенного (ВВ) трехминутного вливания и после внутримышечной (ВМ) инъекции 0,5 г, 1 г и 2 г азтреонама. После внутримышечного введения максимальная концентрация препарата в сыворотке крови достигается приблизительно через 1 час. Через 1 час после внутривенного или внутримышечного введения равных доз препарата в сыворотке крови достигаются практически одинаковые концентрации азтреонама, последующие кривые показывающие уменьшения концентраций практически совпадают. В этих исследованиях средние значения концентраций азтреонама в моче через 8-12 часов после введения составляли от 27 до 180 мкг/мл. Примечание. У недоношенных детей (вес менее 2,5 кг) на протяжении первой недели жизни рекомендуется использовать дозу 30 мг/кг внутривенно с интервалом 12 часов между инъекциями. Дети в возрасте старше 2 лет. Доза составляет 30 мг/кг внутривенно или внутримышечно с интервалами 6 часов. При легких инфекциях без септицемии рекомендуется использовать дозу 30 мг/кг через более длительные промежутки времени, чем указано выше. У детей с весом тела более 40 кг использовать дозировки, рекомендуемые для взрослых. Подготовка инъекционных растворов и их устойчивость. В зависимости от концентрации азтреонама и применяемого растворителя растворы Азактама для инъекций выглядят бесцветными или имеют соломенно-желтую окраску, которая со временем приобретает розово-красный оттенок. Непосредственно после приготовления рН раствора Азактама составляет около 5 (4,5-7,5). Приготовленный раствор при хранении в условиях комнатной температуры необходимо использовать в течение 24 часов, а при хранении в холодильнике (2-8'С) в пределах 3 дней. После добавления растворителя флакон необходимо интенсивно встряхнуть. Флаконы с инъекционными растворами Азактама не предназначены для многоразового введения. Содержимое флакона необходимо использовать сразу, оставшийся раствор уничтожить. Растворы Азактама для инъекций не следует смешивать с антибиотиками или лекарственными препаратами; их следует готовить исключительно с использованием нижеперечисленных растворителей. Внутримышечное введение. Азактам вводится путем глубокой инъекции в большую мышцу (например, в верхний наружный сегмент ягодичной мышцы или в боковую часть верхней бедренной мышцы). При приготовлении раствора Азактама для внутримышечных инъекций, помимо содержащегося в упаковке растворителя (вода для инъекций ФСША), можно использовать следующие растворители: - Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI ); - Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI), бактериостатический, с добавлением бензилового спирта; - Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI), бактериостатический, с добавлением парабена; - Вода для инъекций, бактериостатическая, с бензиловым спиртом; - Вода для инъекций, бактериостатическая, с парабеном; Внимание! У детей в возрасте до 6 лет не применять растворители, содержащие бензиловый спирт. Для приготовления растворов используются следующие минимальные количества растворителей: Флакон - 0,5 и 1,0 (г), объем растворителя - соответственно 1,5 и 3,0 (мл). Внутривенное введение. Для приготовления растворов Азактама, предназначенных для внутривенных инъекций можно использовать следующие растворители: - Вода для инъекций (ФСША) - Физиологический раствор поваренной соли (0,9% NaCI) - Раствор Рингера - Раствор Рингера с лактатом - 5%-ный раствор глюкозы - 10%-ный раствор глюкозы - 5%-ный раствор глюкозы на 0,9%-ном растворе хлористого натрия - 5%-ный раствор глюкозы на 0,45%-ном растворе хлористого натрия - Лактат натрия (лактат натрия М/6) - Айзолайт Е - Айзолайт Е с 5%-ной глюкозой - Айзолайт М с 5%-ной глюкозой - Нормосол-R - Нормосол-М и 5%-ная глюкоза - 10%-ный раствор Траверт - 5%-ный раствор маннита - 10%-ный раствор маннита - Раствор Рингера с лактатом с 5 % глюкозы - Плазма-Лайт М с 5% глюкозы - 10%-ный раствор Траверт с электролитами © 1 - 10%-ный раствор Траверт с электролитами © 2 - 10%-ный раствор Траверт с электролитами © 3 - Ионосол-В с 5% глюкозы - Нормосол-R с 5% глюкозы - 5%-ная глюкоза и 0,2%-ный раствор NaCI. Для прямого внутривенного введения используют растворитель в количестве от 6 до 10 мл на 1 г азтреонама. Раствор вводят внутривенно в течение 2-5 минут или внутривенно капельно. Не рекомендуется производить внутривенное введение Азактама одновременно с другими препаратами. Лекарственные формы. Азактам в форме раствора для инъекций выпускается в следующих формах: - Однодозовый флакон (на 15 мл), содержащий 1,0 г препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций, с прилагаемой ампулой на 3 мл воды для инъекций (для внутримышечных инъекций) -Однодозовый флакон (на 15 мл), содержащий 0,5 г препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций, с прилагаемой ампулой на 1,5 мл воды для инъекций (для внутримышечных инъекций) -Однодозовый флакон (на 100 мл), содержащий 1,0 г препарата для внутривенного введения - Однодозовый флакон (на 100 мл) содержащий 0,5 г препарата для внутривенного введения После внутривенного введения Азактама в дозах 0,5, 1 и 2 г (продолжительность введения 3 или 30 минут) средние концентрации его в моче на протяжении двух часов составляли около 1200, 3200 или 6500 мкг/мл. После внутримышечного введения Азактама в дозах 0,5 г и 1 г концентрации препарата в моче на протяжении первых двух часов составляли 500 мкг/мл и 1200 мкг/мл, соответственно, а в анализах мочи, полученных через 6-8 часов 180 и 470 мкг/мл. У испытуемых с нормальной функцией почек среднее время полувыведения азтреонама составляло 1,7 часа (интервал 1,5-2 часа) независимо от вводимой дозы и способа введения. У здоровых испытуемых клиренс препарата из сыворотки крови составлял 1,3 мл/мин/кг (т.е. 91 мл/мин при весе тела 70 кг), в то время как почечный клиренс составлял 0,8 мл/мин/кг (56 мл/мин при весе тела 70 кг). Средний объем распределения в стационарном состоянии составляет в среднем 0,18 л/кг, что практически соответствует объему внеклеточных физиологических жидкостей. Внутривенное или внутримышечное введение азтреонама в дозе 0,5 г или 1 г с интервалами 8 часов на протяжении 7 дней здоровым испытуемым не приводит к кумуляции препарата в организме или к изменению характеристик его выделения. После многократных инъекций связывание препарата с белками сыворотки, крови составляло около 56% независимо от использованной дозы. В последний день курса инъекций (с интервалом в 8 часов) после внутримышечного введения препарата в дозе 1 г, в среднем 6% препарата выделялось из организма с мочой в виде гидролизованного, биологически неактивного продукта с разорванным бета-лактамным кольцом. В моче не обнаружены в заметных количествах какие-либо другие продукты биологического превращения азтреонама. У здоровых испытуемых в моче через 8 часов обнаруживается от 60 до 70% дозы препарата, введенной внутривенно или внутримышечно. Выделение однократной парентерально введенной дозы с мочой практически завершается через 12 часов после инъекции. Одновременное введение Пробенецида может привести к повышению концентрации в сыворотке крови лишь в минимальной степени. Около 12% внутривенно введенного меченого препарата обнаруживается в фекалиях, причем в них присутствует как исходный азтреонам, так и подвергшиеся гидролизу неактивные продукты, содержащие бета-лактамное кольцо. У больных с пониженной функциональной активностью почек время полувыведения азтреонама из сыворотки крови заметно