RIN.ru
Российская Информационная Сеть

Словари

English   
  Словари  Общие сведения  Помощь
 

5-ФТОРУРАЦИЛ ЭБЕВЕ






    5-ФТОРУРАЦИЛ ЭБЕВЕ L01BC02 Международное название Fluorouracilum Состав и формы выпуска: в 1 флаконе с концентратом для приготовления инфузионного р-ра содержится 250, 500, 1000 или 5000 мг фторурацила; в упаковке 1 флакон объемом 5, 10, 20 или 100 мл соответственно. Фармакологическое действие: противоопухолевое средство из группы антиметаболитов. Фторурацил является структурным аналогом пиримидина (фторированный пиримидин). Механизм действия препарата обусловлен его метаболическим превращением в 5-фтор-дезокси-уридин-монофосфат - конкурентный ингибитор фермента тимидинсинтетазы, что приводит к блокированию синтеза ДНК и подавлению синтеза РНК (путем включения 5-фтор-дезоксиуридин-монофосфата в ее структуру) и, таким образом, подавлению деления клеток. Максимальная эффективность действия фторурацила наблюдается в быстропролиферирующих тканях (костный мозг, кожа, слизистые оболочки). Показания: паллиативная моноили комбинированная терапия ряда злокачественных опухолей, в том числе рака пищевода, рака желудка, рака поджелудочной железы, гепатоцеллюлярного рака, вторичного (метастатического) рака печени, рака анального отдела прямой кишки, колоректальных карцином; рака яичников, рака шейки матки, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, рака предстательной железы, опухолей головы и шеи. Применение: фторурацил может применятся для моноили комбинированной терапии опухолей. Препарат вводят в основном в/в: посредством медленной инъекции, кратковременной инфузии или длительной инфузии (в течение 4-24 ч), через инфузионный насос. Фторурацил можно также вводить в/а или внутриполостным путем (для промывания плевральной или брюшной полости). В случае экстравазации специальные меры не предпринимаются. В начале лечения фторурацил можно вводить ежедневно: 1) в виде в/в инфузий в дозе 15 мг/кг или 600 мг/м2 до появления побочных эффектов; 2) в/в медленно (в течение 2-3 мин) в дозе 12 мг/кг или 480 мг/м2 на 1, 2 и 3-й день лечения; если токсические явления не возникают, рекомендуется продолжить лечение в дозе 6 мг/кг или 240 мг/м2 на 6, 7-й и 9-й день. Препарат можно также вводить 1 раз в неделю: 1) в виде непрерывной капельной инфузии в течение 24 ч в дозе 5-7 мг/кг в сутки или 200 мг/м2 в сутки; 2) в/в медленно в дозе 15 мг/кг или 600 мг/м2 1 раз в неделю. В качестве поддерживающей терапии, после уменьшения побочных эффектов (восстановление числа лейкоцитов до 3000-4000 в 1 мм3, тромбоцитов - до 80 000-100 000 в 1 мм3), препарат вводят в/в 1 раз в неделю в дозе 5-10 мг/кг или 200-400 мг/м2. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 г. Конкретная схема лечения определяется онкологом и зависит от характера заболевания, и его течения. Дозу следует уменьшить до 1/3-1/2 рекомендуемой при назначении препарата пациентам, прооперированным незадолго до лечения, при миелосупрессии (число лейкоцитов менее 4000 в 1 мм3, тромбоцитов - 100 000 в 1 мм3); при пониженном питании. В случае ожирения или отечности также необходима коррекция дозы. Перед в/в введением фторурацил можно разводить в 0, 9% р-ре натрия хлорида, 5% р-ре глюкозы или вводить в/в не разбавляя. Срок годности приготовленных инфузионных р-ров составляет 24 ч. Применяют только прозрачные р-ры (от бесцветных до светло-желтых), темно-желтая окраска свидетельствует о непригодности р-ра. При низкой температуре хранения появляется осадок, который можно растворить перемешиванием при нагревании до 60 'С; перед использованием препарат следует охладить. Противопоказания повышенная чувствительность к препарату или его компонентам, выраженные изменения состава периферической крови, угнетение костномозгового кроветворения, геморрагические явления различной локализации, синдром пониженного всасывания, выраженные нарушения функций печени и почек, тяжелые инфекции, опоясывающий лишай, ветряная оспа, стоматиты, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости и пищеварительного тракта, псевдомембранозный энтерит. Побочные действия: возможны нарушения со стороны отдельных органов и систем. Со стороны системы крови - миелосупрессия, включая лейкопению с нейтропенией, анемией, иммуносупрессией; гемолитическая анемия. Со стороны системы пищеварения - потеря аппетита, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в горле, фарингит, эзофагит, энтерит, изъязвление слизистых оболочек (в том числе ротовой полости), кровотечения, синдром пониженного всасывания, тошнота, рвота, диарея. Со стороны кожи - дерматиты, сухость кожи, преходящая экзантема, крапивница, зуд, фотосенсибилизация, алопеция, гиперпигментация, угри, фурункулез, трещины кожи, телеангиоэктазии, кровоизлияния; редко - изменение ногтевых пластинок; ладонная и подошвенная эритемы обычно уменьшаются на 5-7-й день после прекращения терапии, возможно лечение пиридоксином в дозе 100-150 мг/сут. Со стороны сердечно-сосудистой системы - боль в области сердца, ишемия, транзиторные изменения ЭКГ, инфаркт миокарда. Со стороны нервной системы - редко могут наблюдаться спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория, фотофобия, нистагм, ретробульбарный неврит, дизартрия, обратимые функциональные нарушения ЦНС. Прочие побочные явления - поражения печени (редко - некрозы), почечная недостаточность, гиперурикемия, нарушения сперматогенеза и овуляции, реакции гиперчувствительности (от бронхоспазма до анафилактического шока), кашель, носовые кровотечения; крайне редко - повышенное слезотечение и стеноз слезного канала. Особые указания: терапию 5-фторурацилом Эбеве или ее коррекцию должен осуществлять только онколог, имеющий опыт проведения химиотерапии, в условиях стационара. Перед началом лечения 5-фторурацилом Эбеве должны быть приготовлены препараты для противошоковой терапии в связи с возможностью развития анафилактических реакций. В начале лечения необходимо часто (каждые 2-3 дня) контролировать состав периферической крови. Во время поддерживающей терапии перед каждым введением дозы препарата следует: проводить осмотр ротовой полости, контроль анализа крови и состояния функции печени и почек, исследовать кал на наличие скрытой крови. Лечение должно быть немедленно прекращено при появлении симптомов поражения пищеварительного тракта (стоматиты, воспаления слизистых оболочек, выраженная диарея, тяжелая рвота, изъязвления слизистой оболочки, кровотечения), лейкопении (при числе лейкоцитов менее 3000/мкл) или тромбоцитопении (число тромбоцитов менее 80 000/мкл), неврологических симптомах (включая атаксии и тремор), побочных эффектах со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение можно возобновить только после уменьшения побочных явлений и при удовлетворительном общем состоянии пациента. При тяжелых желудочно-кишечных, неврологических и кардиальных токсических проявлениях возобновлять лечение не рекомендуется. Если, несмотря на наличие побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, лечение продолжается, показано назначение сосудорасширяющих средств с целью профилактики спазма коронарных артерий. Дозы 5-Фторурацила Эбеве при одновременном применении других цитостатиков, вызывающих аналогичные побочные эффекты, или при комбинации с лучевой терапией должны быть соответственно изменены. Особое внимание следует обратить на больных, которым ранее проводилась высокодозовая лучевая терапия опухолей, локализующихся в области таза, химиотерапия алкилирующими препаратами, а также при выраженном метастазировании в кости. Необходимо соблюдать осторожность при наличии метастазов в печени (в связи с возможностью значительного снижения метаболизации препарата). Пациентам независимо от пола необходимо пользоваться надежными методами контрацепции до, во время и после терапии 5-Фторурацилом Эбеве. При планировании беременности после проведенного лечения рекомендуется генетическая консультация. При приеме фторурацила могут изменяться некоторые лабораторные данные: показатели тироксина и трийодтиронина могут незначительно возрастать при сохранении нормальной функции щитовидной железы; возможны ложноположительные результаты при исследовании билирубина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты; содержание альбумина в плазме понижается. Препарат может приводить к снижению рефлекторных двигательных реакций и способности к управлению транспортными средствами. Медицинскому персоналу в обращении с 5-Фторурацилом Эбеве, как и при работе с другими цитостатиками, следует соблюдать осторожность. При попадании препарата на кожу следует немедленно промыть загрязненные места водой с мылом. 5-Фторурацил инактивируется при температуре 700 "С, обработке жидким гипохлоритом натрия, разведенным водой в соотношении 1: 10, или при обработке концентрированным NaOH в течение нескольких часов. Беременные женщины должны избегать контактов с 5-Фторурацилом. В экспериментах на животных было обнаружено неблагоприятное влияние фторурацила на плод. Данные нарушения не были отмечены у человека, однако применение 5-Фторурацила строго противопоказано в течение всего периода беременности. Поскольку неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, при лечении 5-Фторурацилом Эбеве необходимо отказаться от кормления грудью. Взаимодействия: эффективность 5-Фторурацила Эбеве и его токсичность могут увеличиваться при одновременном применении различных противоопухолевых препаратов (интерфероны, циклофосфамид, винкристин, метотрексат,цисплатин, доксорубицин) и кальция фолинат. Назначать фторурацил в комбинации с кальциевой солью фолиевой кислоты следует в строгом соответствии с принятыми терапевтическими схемами. Комбинация фторурацила с фолиевой кислотой может вызывать диарею. Для достижения максимальной эффективности при комбинированном применении 5-Фторурацила Эбеве с метотрексатом последний должен быть принят за 24 ч до приема фторурацила (не наоборот!). В случае комбинации 5-Фторурацила Эбеве с препаратами, обладающими миелосупрессивными свойствами, а также при одновременной или ранее проводимой лучевой терапии требуется коррекция доз фторурацила. 5-Фторурацил Эбеве может способствовать увеличению кардиотоксичности препаратов антрациклинового ряда. Аминофеназон, фенилбутазон и сульфаниламиды не следует принимать перед или во время лечения фторурацилом. Аллопуринол снижает токсичность и эффективность 5-Фторурацила Эбеве., Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид могут увеличивать активность 5-Фторурацила Эбеве. После длительного лечения 5-Фторурацилом Эбеве в сочетании с митомицином наблюдался гемолитический уремический синдром. Во время лечения 5-Фторурацилом Эбеве нельзя проводить вакцинации живыми вакцинами; это касается и лиц, находящихся в контакте с пациентами. Режим дозирования: при острой передозировке могут наблюдаться психотические реакции. сонливость, усиление действия седативных препаратов, увеличение токсического воздействия алкоголя. В случае необходимости применения транквилизаторов, можно вводить в/в диазепам в малых дозах (начиная с 5 мг), контролируя состояние сердечно-сосудистой и дыхательной систем. При хронической передозировке могут наблюдаться угнетение костного мозга, вплоть до агранулоцитоза и критического снижения числа тромбоцитов, склонность к геморрагическим явлениям, а также образование изъязвлений в пищеварительном тракте, диарея, алопеция. Нет специфических антидотов фторурацила. При передозировке показаны переливания лейкоцитарной и тромбоцитарной массы. Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на профилактику инфекций. Форсированный диурез может возместить объем и нормализовать водно-солевой баланс. Гемодиализ, как правило, не является необходимым. Условия хранения: при температуре не выше 25 'С в защищенном от света месте. Производитель EBEWE